Quid est CAR-T (cellula T receptoria antigeni chimerici)?
Primum, systema immune humanum inspiciamus.
Systema immune constat ex reti cellularum, textuum, et organorum quae una operantur ad...corpus protegunt. Inter cellulas gravissimas implicatas sunt globuli albi, etiam leucocyti appellati,quae in duo genera fundamentalia veniunt quae coniunguntur ad organismos morbos causantes investigandos et delendos velsubstantiae.
Duo genera leucocytorum fundamentalia sunt:
Phagocyti, cellulae quae organismos invadentes devorant.
Lymphocyti, cellulae quae corpori permittunt ut priores invasores meminerit et agnoscat et auxilium ferantcorpus eos destruere.
Plures cellulae diversae phagocyti habentur. Frequentissima species est neutrophilus,quod praecipue bacteria pugnat. Si medici de infectione bacteriali solliciti sunt, fortasse iubebuntexamen sanguinis ad videndum num aegrotus numerum auctum neutrophilorum ab infectione excitatorum habeat.
Alia genera phagocytorum sua munera habent ut corpus rite respondeat.ad certum genus invadentis.
Duo genera lymphocytorum sunt lymphocyti B et lymphocyti T. Lymphocyti incipiuntin medulla ossium et vel ibi manent et in cellulas B maturescunt, vel ad thymum abeunt.glandulae, ubi in cellulas T maturescunt. Lymphocyti B et lymphocyti T separatas habentfunctiones: lymphocyti B similes sunt systemati intelligentiae militaris corporis, quaerentes suascopos et defensiones mittens ut eos teneant. Cellulae T similes militibus sunt, destruentesinvasores quos systema intelligentiae agnovit.
Technologia cellularum T receptoris antigeni chimerici (CAR): est genus cellularis adoptivi.Immunotherapia (ACI). Cellulae T aegroti CAR exprimunt per reconstructionem geneticam.technologia, quae cellulas T effectrices magis directas, lethales et persistentes faciunt quamcellulae immunitatis conventionales, et possunt superare microambitum immunosuppressorem localemTumor et tolerantiam immunitatis hospitis frangere. Haec est therapia specifica cellularum immunium contra tumores.
Principium CART est "versionem normalem" cellularum T immunium aegroti extrahere.et procedere ingeniariam geneticam, congregare in vitro pro scopis tumoris specificis magnarumarma antipersonalia "receptorem antigeni chimericum (CAR)", deinde cellulas T mutatas infunderein corpus aegroti remitti, novi receptores cellularum modificati similes erunt systemati radarico instituto,quod cellulas T ad cellulas carcinomatosas inveniendas et delendas dirigere potest.
Commodum CART apud BPIH
Ob differentias in structura dominii signalis intracellularis, CAR quattuor evolvit...generationes. Utimur CART novissimae generationis.
1stgeneratio: Una tantum pars signi intracellularis erat et inhibitio tumoriseffectus erat pauper.
2ndgeneratio: Molecula co-stimulans innixa primae generationis addita est, etFacultas cellularum T ad tumores necandos aucta est.
3rdgeneratio: Fundata in secunda generatione CAR, facultas cellularum T ad tumorem inhibendumProliferatio et apoptosis promotio significanter aucta est.
4thgeneratio: Cellulae CAR-T in purgatione populationis cellularum tumoris implicari possunt perfactorem transcriptionis NFAT, qui deorsum est, activans ad interleukinum-12 inducendum post CARantigenum destinatum agnoscit.
| Generatio | Stimulatio Factor | Characteristica |
| 1st | CD3ζ | Activatio specifica cellularum T, cellulae T cytotoxicae, sed proliferationem et superviventiam intra corpus non possunt. |
| 2nd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40 | Costimulatorem adde, toxicitatem cellularum auge, facultatem proliferationis limitat. |
| 3rd | CD3ζ+CD28/4-1BB/OX40+CD134/CD137 | Duo costimulatores adde, emendafacultas proliferationis et toxicitas. |
| 4th | Gen suicidii/Amor CAR-T (12IL) Vade CAR-T | Gen suicidii integra, factorem immunem expressum, et alias mensuras moderationis accuratas. |
Modus curationis
1) Segregatio leucocytorum: Cellulae T aegroti ex sanguine peripherico separantur.
2) Activatio cellularum T: globuli magnetici (cellulae dendriticae artificiales) anticorporibus obducti suntad cellulas T activandas adhibitae.
3) Transfectio: Cellulae T genetice manipulantur ut CAR in vitro exprimant.
4) Amplificatio: Cellulae T genetice modificatae in vitro amplificantur.
5) Chemotherapia: Aegrotus chemotherapia praecuratur ante reinfusionem cellularum T.
6) Reinfusio: Cellulae T genetice modificatae in aegrotum reinfunduntur.
Indicia
Indicationes CAR-T
Systema respiratorium: Cancer pulmonis (carcinoma parvicellulare, carcinoma squamosum cellulare)adenocarcinoma), cancer nasopharyngis, etc.
Systema digestorium: Cancer hepatis, stomachi et colorectalis, etc.
Systema urinarium: carcinoma renum et adrenalis, et cancer metastaticus, etc.
Systema sanguinis: Leucaemia lymphoblastica acuta et chronica (lymphoma T)exclusus) etc.
Aliae causae cancerosae: melanoma malignum, cancer mammae, prostatae et linguae, etc.
Chirurgia ad laesionem primariam removendam, sed immunitas humilis est et convalescentia tarda.
Tumores cum metastasi late diffusa qui chirurgia procedere non potuerunt.
Effectus secundarius chemotherapiae et radiotherapiae magnus est vel insensibilis ad chemotherapiam et radiotherapiam.
Recidivationem tumoris post chirurgiam, chemotherapiam et radiotherapiam prohibere.
Commoda
1) Cellulae CAR T valde diriguntur et cellulas tumorales cum specificitate antigeni efficacius necare possunt.
2) Therapia cellularum CAR-T minus temporis requirit. CAR-T brevissimum tempus ad cellulas T colendas requirit, quia pauciores cellulas sub eodem effectu curationis requirit. Cyclus culturae in vitro ad duas hebdomades breviari potest, quod tempus exspectationis magnopere minuit.
3) CAR non solum antigena peptidica, sed etiam antigena saccharina et lipidica agnoscere potest, ita ut ambitum antigenorum tumoralium dilatet. Therapia CAR-T etiam non limitatur ab antigenis proteicis cellularum tumoralium. CAR-T antigena saccharina et lipidica non-proteica cellularum tumoralium ad antigena in multis dimensionibus identificanda adhibere potest.
4) CAR-T quandam reproducibilitatem lati spectri habet. Cum quaedam loca in multis cellulis tumoralibus, ut EGFR, exprimantur, gen CAR pro hoc antigeno late adhiberi potest, semel constructum.
5) Cellulae CAR T functionem memoriae immunis habent et diu in corpore superesse possunt. Magnae momenti clinici est ad recidivationem tumoris prohibendam.