Quid est CAR-T (cellula T receptoria antigeni chimerici)?
Primum, systema immune humanum inspiciamus.
Systema immune constat ex reti cellularum, textuum, et organorum quae una operantur ad corpus protegendum. Inter cellulas importantes implicatas sunt globuli albi, etiam leucocyti appellati, qui in duobus generibus fundamentalibus veniunt qui coniunguntur ad organismos vel substantias morbos causantes investigandas et delendas.
Duo genera leucocytorum fundamentalia sunt:
Ø phagocyti, cellulae quae organismos invadentes devorant
Ø lymphocyti, cellulae quae corpori permittunt ut priores invasores meminerit et agnoscat et corpus adiuvet ut eos destruat
Plures cellulae diversae phagocyti habentur. Frequentissima species est neutrophilus, qui praecipue bacteria pugnat. Si medici de infectione bacteriali solliciti sunt, examen sanguinis fortasse iubebunt ut videant num aegrotus numerum auctum neutrophilorum ab infectione incitatorum habeat. Alia genera phagocytorum sua munera habent ut corpus rite respondeat ad certum genus invadentis.
Duo genera lymphocytorum sunt lymphocyti B et lymphocyti T. Lymphocyti in medulla ossium oriuntur et vel ibi manent et in cellulas B maturescunt, vel ad glandulam thymi abeunt, ubi in cellulas T maturescunt. Lymphocyti B et lymphocyti T munera separata habent: lymphocyti B similes sunt systemati intelligentiae militaris corporis, scopos suos quaerentes et defensiones mittentes ut eos teneant. Cellulae T similes sunt militibus, invasores quos systema intelligentiae identificavit destruentes.
Systema immune constat ex reti cellularum, textuum, et organorum quae una operantur ad corpus protegendum. Inter cellulas importantes implicatas sunt globuli albi, etiam leucocyti appellati, qui in duobus generibus fundamentalibus veniunt qui coniunguntur ad organismos vel substantias morbos causantes investigandas et delendas.
Duo genera leucocytorum fundamentalia sunt:
Ø phagocyti, cellulae quae organismos invadentes devorant
Ø lymphocyti, cellulae quae corpori permittunt ut priores invasores meminerit et agnoscat et corpus adiuvet ut eos destruat
Plures cellulae diversae phagocyti habentur. Frequentissima species est neutrophilus, qui praecipue bacteria pugnat. Si medici de infectione bacteriali solliciti sunt, examen sanguinis fortasse iubebunt ut videant num aegrotus numerum auctum neutrophilorum ab infectione incitatorum habeat. Alia genera phagocytorum sua munera habent ut corpus rite respondeat ad certum genus invadentis.
Duo genera lymphocytorum sunt lymphocyti B et lymphocyti T. Lymphocyti in medulla ossium oriuntur et vel ibi manent et in cellulas B maturescunt, vel ad glandulam thymi abeunt, ubi in cellulas T maturescunt. Lymphocyti B et lymphocyti T munera separata habent: lymphocyti B similes sunt systemati intelligentiae militaris corporis, scopos suos quaerentes et defensiones mittentes ut eos teneant. Cellulae T similes sunt militibus, invasores quos systema intelligentiae identificavit destruentes.
Technologia cellularum T receptoris antigeni chimerici (CAR): est genus immunotherapiae cellularis adoptivae (ACI). Cellulae T aegroti CAR exprimunt per technologiam reconstructionis geneticae, quae cellulas T effectrices efficit ut sint directiores, lethales et persistentes quam cellulae immunitatis conventionales, et possint superare microambitum immunosuppressivum locale tumoris et tolerantiam immunitatis hospitis frangere. Haec est therapia specifica cellularum immunitatis contra tumorem.
Principium CART est "versionem normalem" cellularum T immunium propriarum aegroti extrahere et per ingeniariam geneticam procedere, in vitro pro scopis tumoris specificis armorum antihomogenicorum magnorum "receptoris antigeni chimerici (CAR)" congregare, deinde cellulas T mutatas in corpus aegroti infundere. Novi receptores cellularum modificati similes erunt systemati radarico instituendo, quod cellulas T ducere potest ad cellulas cancerosas locandas et delendas.
Commodum CART apud BPIH
Ob differentias in structura intracellularis signalis dominii, CAR quattuor generationes evolvit. Nos recentissimam generationem CART utimur.
1stgeneratio: Una tantum pars signi intracellularis erat et effectus inhibitionis tumoris pauper erat.
2ndgeneratio: Molecula co-stimulans in fundamento primae generationis addita est, et facultas cellularum T ad tumores necandos aucta est.
3rdgeneratio: Secundum secundam generationem CAR, facultas cellularum T ad proliferationem tumorum inhibendam et apoptosis promovendam significanter aucta est.
4thgeneratio: Cellulae CAR-T in purgatione multitudinis cellularum tumoris implicari possunt per activationem factoris transcriptionis NFAT subsequentis ad interleukinum-12 inducendum postquam CAR antigenum scopum agnovit.
Modus curationis
1) Segregatio leucocytorum: Cellulae T aegroti ex sanguine peripherico separantur;
2) Activatio cellularum T: globuli magnetici (cellulae dendriticae artificiales) anticorporibus obducti ad cellulas T activandas adhibentur;
Transfectio: Cellulae T genetice modificantur ut CAR in vitro exprimant.
3) Amplificatio: Cellulae T genetice modificatae in vitro amplificantur.
4) Chemotherapia: Aegrotus chemotherapia praecuratur ante reinfusionem cellularum T;
5) Reinfusio: Cellulae T genetice modificatae in aegrotum reinfunduntur.
Commoda:
1)Cellulae CAR T valde diriguntur et cellulas tumorales cum specificitate antigeni efficacius necare possunt.
2)Therapia cellularum CAR-T minus temporis requirit. CAR-T brevissimum tempus ad cellulas T colendas requirit, quia pauciores cellulas sub eodem effectu curationis requirit. Cyclus culturae in vitro ad duas hebdomades breviari potest, quod tempus exspectationis magnopere minuit.
3)CAR non solum antigena peptidica, sed etiam antigena saccharina et lipidica agnoscere potest, ita ut ambitum antigenorum tumoralium dilatet. Therapia CAR-T etiam non limitatur ab antigenis proteicis cellularum tumoralium. CAR-T antigena saccharina et lipidica non-proteica cellularum tumoralium ad antigena in multis dimensionibus identificanda adhibere potest.
4)CAR-T quandam reproducibilitatem latissimi spectri habet. Cum quaedam loca in multis cellulis tumoralibus, ut EGFR, exprimantur, gen CAR pro hoc antigeno late adhiberi potest, semel constructum.
5)Cellulae CAR T functionem memoriae immunitatis habent et diu in corpore superesse possunt. Magnae momenti clinici est ad recidivationem tumoris prohibendam.