Generatio Novae Signaturae Fundatae in LncRNA Immune Relatae ad Identificandos Patientes Adenocarcinoma Pancreaticum Alto et Parvo Periculo | BMC Gastroenterologia

Carcinoma pancreatis est unus e mortiferis tumoribus in mundo cum prognosi mala. Quapropter, exemplar praedictionis accuratum necessarium est ad aegros magno periculo cancri pancreatis obnoxios identificandos, ut curatio aptetur et prognosis horum aegrotorum melioretur.
Data RNAseq adenocarcinomatis pancreatici (PAAD) ex Atlante Genomatis Cancri (TCGA) ex database Xena UCSC obtinuimus, lncRNA immuno-relata (irlncRNA) per analysin correlationis identificavimus, et differentias inter TCGA et tela adenocarcinomatis pancreatici normalia (DEirlncRNA) ex TCGA et expressionem genotypi textus (GTEx) textus pancreatici demonstravimus. Ulteriores analyses univariatae et regressionis lasso peractae sunt ad exempla signaturae prognosticae construenda. Deinde aream sub curva computavimus et valorem liminis optimum ad identificandos aegros cum adenocarcinomate pancreatico alto et humili periculo determinavimus. Ut notas clinicas, infiltrationem cellularum immunium, microambitum immunosuppressivum, et resistentiam chemotherapiae in aegrotis cum cancro pancreatico alto et humili periculo compararemus.
Viginti paria DEirlncRNA identificavimus et aegros secundum valorem liminis optimum in unum congregavimus. Demonstravimus nostrum exemplar prognosticum signaturae efficaciam significantem habere in praedicenda prognosi aegrotorum cum PAAD. AUC curvae ROC est 0.905 pro praedictione unius anni, 0.942 pro praedictione biennali, et 0.966 pro praedictione triennali. Aegroti alto periculo inferiores rationes supervivendi et peiores notas clinicas habebant. Etiam demonstravimus aegrotos alto periculo immunosuppressos esse et resistentiam immunotherapiae evolvere posse. Aestimatio medicamentorum anticancerosorum, ut paclitaxel, sorafenib, et erlotinib, innixa instrumentis praedictionis computationalis, apta esse potest aegrotis alto periculo cum PAAD.
Summa summarum, studium nostrum novum exemplar prognosticum periculi, innixum irlncRNA paribus, constituit, quod valorem prognosticum promittentem in aegris cum cancro pancreatico ostendit. Nostrum exemplar prognosticum periculi adiuvare potest in discernendis aegris cum PAAD qui idonei sunt ad curationem medicam.
Carcinoma pancreatis est tumor malignus cum humili superviventia quinquennali et alto gradu. Tempore diagnosis, plerique aegroti iam in stadiis provectis sunt. In contextu epidemiae COVID-19, medici et nutrices sub ingenti pressione sunt cum aegrotos cancro pancreatico affectos curant, et familiae aegrotorum etiam multiplicibus pressionibus subeunt cum decisiones de curatione faciunt [1, 2]. Quamquam magni progressus in curatione DOADs facti sunt, ut therapia neoadjuvans, resectio chirurgica, radiotherapia, chemotherapia, therapia molecularis directa, et inhibitores immunitatis checkpoint (ICI), tantum circiter 9% aegrotorum quinque annos post diagnosim supervivunt [3], 4]. Quia prima symptomata adenocarcinomatis pancreatici atypica sunt, aegroti plerumque metastases in stadio provecto diagnoscuntur [5]. Ergo, pro dato aegroto, curatio individualis comprehensiva commoda et incommoda omnium optionum curationis ponderare debet, non solum ad superviventiam prolongandam, sed etiam ad qualitatem vitae emendandam [6]. Ergo, exemplar praedictionis efficax necessarium est ad accurate aestimandam prognosin aegroti [7]. Sic, curatio apta eligi potest ad superviventiam et qualitatem vitae aegrotorum cum PAAD aequilibrandam.
Prognosis mala PAAD praecipue debetur resistentiae medicamentis chemotherapiae. Recentibus annis, inhibitores immunitatis in curatione tumorum solidorum late adhibiti sunt [8]. Attamen, usus ICI in cancro pancreatico raro prosper est [9]. Quapropter, interest aegros identificare qui ex therapia ICI utilitatem capere possint.
RNA longa non codificans (lncRNA) est genus RNA non codificantis cum transcriptionibus >200 nucleotidis. LncRNA late patent et circiter 80% transcriptomatis humani constituunt [10]. Magnum opus demonstravit exempla prognostica in lncRNA fundata efficaciter prognosin aegrotorum praedicere posse [11, 12]. Exempli gratia, 18 lncRNA autophagiae relatae identificatae sunt ad signaturas prognosticas in cancro mammae generandas [13]. Sex alia lncRNA immuno-relata adhibita sunt ad notas prognosticas gliomatis constituendas [14].
In cancro pancreatico, nonnulla studia signaturas in lncRNA fundatas ad prognosin aegrotorum praedicendam constituerunt. Signatura 3-lncRNA in adenocarcinoma pancreatico cum area sub curva ROC (AUC) tantum 0.742 et superviventia generali (OS) trium annorum constituta est [15]. Praeterea, valores expressionis lncRNA inter diversa genoma, diversa forma datorum, et diversos aegrotos variantur, et effectus exemplaris praedictivi instabilis est. Quapropter, novo algorithmo modelationis, pariatione et iteratione, utimur ad signaturas lncRNA immunitatis-relatas (irlncRNA) generandas ut exemplar praedictivum accuratius et stabilius creemus [8].
Data RNAseq normalizata (FPKM) et data TCGA clinica cancri pancreatici necnon expressionis textus genotypi (GTEx) ex database XENA UCSC (https://xenabrowser.net/datapages/) obtenta sunt. Fasciculi GTF ex database Ensembl (http://asia.ensembl.org) obtenti et ad perfiles expressionis lncRNA ex RNAseq extrahendos adhibiti sunt. Gena immunitatis-relata ex database ImmPort (http://www.immport.org) detraximus et lncRNA immunitatis-relata (irlncRNAs) per analysin correlationis (p < 0.001, r > 0.4) identificavimus. Identificatio irlncRNArum differentialiter expressorum (DEirlncRNAs) per crucem irlncRNArum et lncRNArum differentialiter expressorum ex database GEPIA2 (http://gepia2.cancer-pku.cn/#index) in cohorte TCGA-PAAD (|logFC| > 1 et FDR) <0.05) obtenta est.
Haec methodus antea relata est [8]. Speciatim, X construimus ad substituendas par lncRNA A et lncRNA B. Cum valor expressionis lncRNA A maior est quam valor expressionis lncRNA B, X definitur ut 1, aliter X definitur ut 0. Ergo, matricem 0 vel –1 obtinere possumus. Axis verticalis matricis unumquodque exemplum repraesentat, et axis horizontalis unumquodque par DEirlncRNA cum valore 0 vel 1 repraesentat.
Ad paria DEirlncRNA prognostica examinanda, analysis regressionis univariata, deinde regressio Lasso, adhibita est. Analysis regressionis Lasso validationem transversalem decies repetitam 1000 vicibus (p < 0.05) adhibuit, cum 1000 stimulis fortuitis per cursum. Cum frequentia cuiusque paris DEirlncRNA 100 vicibus in 1000 cyclis excederet, paria DEirlncRNA selecta sunt ad exemplar periculi prognostici construendum. Deinde curvam AUC adhibuimus ad valorem liminis optimum ad aegros PAAD in greges periculi alti et humilis classificandos inveniendum. Valor AUC cuiusque exemplaris etiam calculatus et ut curva delineatus est. Si curva punctum summum attingit, valorem AUC maximum indicans, processus calculi sistitur et exemplar optimus candidatus habetur. Exemplaria curvae ROC 1-, 3- et 5 annorum constructa sunt. Analyses regressionis univariatae et multivariatae adhibitae sunt ad perfunctionem praedictivam independentem exempli periculi prognostici examinandam.
Septem instrumenta adhibita sunt ad investigandas rationes infiltrationis cellularum immunium, inter quae XCELL, TIMER, QUANTISEQ, MCPCOUNTER, EPIC, CIBERSORT-ABS, et CIBERSORT. Data infiltrationis cellularum immunium ex indice TIMER2 (http://timer.comp-genomics.org/#tab-5817-3) recepta sunt. Differentia in contento cellularum immunoinfiltrantium inter greges periculi alti et periculi humilis exemplaris constructi per probationem Wilcoxon signorum ordinis analysata est, cuius eventus in graphio quadrato monstrantur. Analysis correlationis Spearman peracta est ad relationem inter valores punctorum periculi et cellulas immunoinfiltrantes investigandam. Coefficiens correlationis inde ortus ut lollipop monstratur. Limen significationis ad p < 0.05 constitutum est. Processus per fasciculum R ggplot2 peractus est. Ad relationem inter exemplar et gradus expressionis genorum cum ratione infiltrationis cellularum immunium coniunctos examinandam, fasciculum ggstatsplot et visualizationem violin plot adhibuimus.
Ad aestimandas rationes curationis clinicae cancri pancreatici, IC50 medicamentorum chemotherapiae vulgo adhibitorum in cohorte TCGA-PAAD computavimus. Differentiae in dimidia concentratione inhibitoria (IC50) inter greges periculi alti et periculi humilis comparatae sunt utens probatione Wilcoxon signorum ordinum, et eventus monstrantur ut diagrammata capsularia generata utens pRRophetic et ggplot2 in R. Omnes methodi congruunt cum praeceptis et normis pertinentibus.
Ordo processus studii nostri in Figura 1 monstratur. Usi analysi correlationis inter lncRNAs et gena immunitatis conexa, 724 irlncRNAs cum p < 0.01 et r > 0.4 selectas sumus. Deinde lncRNAs differentialiter expressas geni GEPIA2 (Figura 2A) analyzavimus. In summa 223 irlncRNAs differentialiter expressae sunt inter adenocarcinoma pancreaticum et textum pancreaticum normale (|logFC| > 1, FDR < 0.05), DEirlncRNAs nominatae.
Constructio exemplorum periculi praedictivi. (A) Diagramma Vulcani lncRNA differentialiter expressorum. (B) Distributio coefficientium lasso pro 20 paribus DEirlncRNA. (C) Variatio probabilitatis partialis distributionis coefficientium LASSO. (D) Diagramma Silvae ostendens analysin regressionis univariatam 20 parium DEirlncRNA.
Deinde matricem 0 vel 1 construximus, 223 DEirlncRNA iungendo. In summa 13,687 paria DEirlncRNA identificata sunt. Post analysin univariatam et regressionis lasso, 20 paria DEirlncRNA tandem probata sunt ad exemplar prognosticum periculi construendum (Figura 2B-D). Fundati in resultatibus analysis Lasso et regressionis multiplicis, indicem periculi pro singulis aegris in cohorte TCGA-PAAD computavimus (Tabula 1). Fundati in resultatibus analysis regressionis lasso, indicem periculi pro singulis aegris in cohorte TCGA-PAAD computavimus. AUC curvae ROC erat 0.905 pro praedictione exemplaris periculi unius anni, 0.942 pro praedictione biennii, et 0.966 pro praedictione triennii (Figura 3A-B). Limen optimum 3.105 statuimus, aegros cohortis TCGA-PAAD in greges periculi alti et humilis divisimus, et exitus supervivendi necnon distributiones punctorum periculi pro singulis aegrotis delineavimus (Figura 3C-E). Analysis Kaplan-Meier demonstravit superviventiam aegrotorum PAAD in grege periculi alti significanter inferiorem fuisse quam aegrotorum in grege periculi humilis (p < 0.001) (Figura 3F).
Validitas exemplorum periculi prognostici. (A) Cursus ROC (Correspondence Roc) exempli periculi prognostici. (B) Cursus ROC unius, duorum, et trium annorum. (C) Cursus ROC exempli periculi prognostici. Punctum liminis optimum ostendit. (DE) Distributio status supervivendi (D) et notarum periculi (E). (F) Analysis Kaplan-Meier aegrotorum PAAD in coetibus periculi alti et humilis.
Praeterea differentias in periculi gradibus secundum notas clinicas aestimavimus. Diagramma striatum (Figura 4A) relationem generalem inter notas clinicas et periculi gradibus ostendit. Praesertim, aegroti seniores gradibus periculi altioribus praediti sunt (Figura 4B). Praeterea, aegroti cum stadio II gradibus periculi altioribus praediti sunt quam aegroti cum stadio I (Figura 4C). De gradu tumoris in aegrotis PAAD, aegroti gradus 3 gradibus periculi altioribus praediti sunt quam aegroti gradus 1 et 2 (Figura 4D). Praeterea analyses regressionis univariatas et multivariatas perfecimus et demonstravimus gradibus periculi (p < 0.001) et aetate (p = 0.045) factores prognosticos independentes in aegrotis cum PAAD esse (Figura 5A-B). Curva ROC demonstravit gradibus periculi superioribus aliis notis clinicis in praedicenda superviventia 1-, 2-, et 3 annorum aegrotorum cum PAAD esse (Figura 5C-E).
Characteres clinici exemplorum periculi prognostici. Histogramma (A) ostendit (B) aetatem, (C) stadium tumoris, (D) gradum tumoris, punctum periculi, et genus aegrotorum in cohorte TCGA-PAAD. **p < 0.01**
Analysis praedictiva independens exemplorum periculi prognostici. (AB) Analyses regressionis univariatae (A) et multivariatae (B) exemplorum periculi prognostici et characteristicarum clinicarum. (CE) ROC 1-, 2-, et 3- annorum pro exemplis periculi prognostici et characteristicis clinicis.
Quapropter, nexum inter tempus et indices periculi examinavimus. Invenimus indicem periculi in aegris PAAD inverse correlatum esse cum cellulis T CD8+ et cellulis NK (Figura 6A), quod functionem immunem suppressam in cohorte periculi alti indicat. Etiam differentiam in infiltratione cellularum immunium inter cohortes periculi alti et humilis aestimavimus et eadem eventa invenimus (Figura 7). Minus infiltratio cellularum T CD8+ et cellularum NK in cohorte periculi alti erat. Recentibus annis, inhibitores puncti immunitatis inspectionis (ICI) late in curatione tumorum solidorum adhibiti sunt. Attamen, usus ICI in cancro pancreatico raro felix fuit. Quapropter, expressionem genorum puncti immunitatis in cohortibus periculi alti et humilis aestimavimus. Invenimus CTLA-4 et CD161 (KLRB1) superexpressos esse in cohorte periculi humilis (Figura 6B-G), quod indicat aegros PAAD in cohorte periculi humilis sensibiles ad ICI esse posse.
Analysis correlationis inter exemplar periculi prognostici et infiltrationem cellularum immunium. (A) Correlatio inter exemplar periculi prognostici et infiltrationem cellularum immunium. (BG) Expressionem genorum in coetibus periculi alti et humilis indicat. (HK) Valores IC50 pro medicamentis specificis contra cancrum in coetibus periculi alti et humilis. *p < 0.05, **p < 0.01, ns = non significans.
Porro nexum inter indices periculi et medicamenta chemotherapiae communia in cohorte TCGA-PAAD investigavimus. Medicamenta anticancerosa vulgo adhibita in cancro pancreatico quaesivimus et differentias in valoribus IC50 inter greges periculi alti et humilis analyzavimus. Resultata demonstraverunt valorem IC50 AZD.2281 (olaparib) altiorem fuisse in grege periculi alti, quod indicat aegros PAAD in grege periculi alti resistentes esse curationi AZD.2281 (Figura 6H). Praeterea, valores IC50 paclitaxel, sorafenib, et erlotinib inferiores erant in grege periculi alti (Figura 6I-K). Porro 34 medicamenta anticancerosa cum valoribus IC50 altioribus in grege periculi alti et 34 medicamenta anticancerosa cum valoribus IC50 inferioribus in grege periculi alti identificavimus (Tabula 2).
Negari non potest lncRNAs, mRNAs, et miRNAs late exstare et munus cruciale in evolutione cancri agere. Amplae sunt probationes munus grave mRNA vel miRNA in praedicenda superviventia generali in pluribus generibus cancri sustinentes. Sine dubio, multa exempla periculi prognostici etiam in lncRNAs fundantur. Exempli gratia, Luo et al. Studia demonstraverunt LINC01094 munus clavem agere in proliferatione et metastasi PC, et alta expressionis LINC01094 indicare superviventiam pauperem aegrotorum cancro pancreatico [16]. Studia a Lin et al. prolata demonstraverunt deminutionem lncRNA FLVCR1-AS1 cum prognosi mala in aegrotis cancro pancreatico coniunctam esse [17]. Tamen, lncRNAs immunitatis conexae relative minus disputantur quoad praedicendam superviventiam generalem aegrotorum cancro. Nuper, magna copia operis in aedificandis exemplis periculi prognostici intenta est ad praedicendam superviventiam aegrotorum cancro et ita methodos curationis adaptandas [18, 19, 20]. Crescit agnitio momenti muneris infiltrationum immunium in initiatione, progressione, et responsione cancri ad curationes ut chemotherapia. Multae investigationes confirmaverunt cellulas immunes tumorem infiltrantes munus criticum agere in responsione ad chemotherapiam cytotoxicam [21, 22, 23]. Microambitus immunis tumoris factor magni momenti est in superviventia aegrotorum tumore laborantium [24, 25]. Immunotherapia, praesertim therapia ICI, late adhibetur in curatione tumorum solidorum [26]. Gena immuno-relata late adhibentur ad construenda exempla periculi prognostici. Exempli gratia, Su et al. Exemplar periculi prognostici immuno-relatum innititur genis proteinorum codificantibus ad praedicendam prognosin aegrotorum cancri ovarii [27]. Gena non-codificantia, ut lncRNA, etiam apta sunt ad construenda exempla periculi prognostici [28, 29, 30]. Luo et al. quattuor lncRNA immuno-relata probaverunt et exemplar praedictivum pro periculo cancri cervicis uteri construxerunt [31]. Khan et al. In summa, triginta duo transcripta differentialiter expressa identificata sunt, et hac innixa, exemplar praedictionis cum quinque transcriptis significantibus constitutum est, quod instrumentum valde commendatum ad praedicendam rejectionem acutam biopsia confirmatam post transplantationem renis propositum est [32].
Pleraque horum exemplorum in gradibus expressionis genorum fundantur, sive in genis proteinorum codificantibus sive in genis non codificantibus. Attamen, idem gen valores expressionis diversos in diversis genomis, formis datorum et in diversis aegrotis habere potest, quod ad aestimationes instabiles in exemplis praedictivis ducit. In hoc studio, exemplum rationabile cum duobus paribus lncRNA construximus, independenter a valoribus expressionis exactis.
In hoc studio, primum irlncRNA per analysin correlationis cum genis immunitatis conexis identificavimus. Ducentas viginti tres DEirlncRNA per hybridisationem cum lncRNA differentialiter expressis examinavimus. Deinde, matricem 0-vel-1 construximus secundum methodum pariationis DEirlncRNA publicatam [31]. Deinde analyses regressionis univariatae et lasso perfecimus ad paria DEirlncRNA prognostica identificanda et exemplar periculi praedictivi construendum. Porro associationem inter indices periculi et notas clinicas in aegrotis cum PAAD analyzavimus. Invenimus nostrum exemplar periculi prognostici, ut factorem prognosticum independens in aegrotis PAAD, efficaciter distinguere posse inter aegrotos gradus alti et aegrotos gradus alti et aegrotos gradus inferioris. Praeterea, valores AUC curvae ROC exempli periculi prognostici erant 0.905 pro praedictione unius anni, 0.942 pro praedictione biennali, et 0.966 pro praedictione triennali.
Investigatores rettulerunt aegros cum altiore infiltratione cellularum T CD8+ sensibiliores fuisse curationi ICI [33]. Incrementum copiae cellularum cytotoxicarum, cellularum NK CD56, cellularum NK et cellularum T CD8+ in microambitu immuni tumoris fortasse una ex causis effectus tumoris suppressivi est [34]. Studia priora demonstraverunt altiores gradus CD4(+) T et CD8(+) T tumorem infiltrantium significanter cum longiore superviventia coniunctos esse [35]. Infiltratio cellularum T CD8 pauper, onus neoantigeni humile, et microambitus tumoris valde immunosuppressivus ad defectum responsionis ad curationem ICI ducunt [36]. Invenimus indicem periculi negative correlatum esse cum cellulis T CD8+ et cellulis NK, quod indicat aegros cum altis indicibus periculi fortasse non idoneos esse curationi ICI et peiorem prognosin habere.
CD161 est index cellularum interfectricis naturalis (NK). Cellulae T CD8+CD161+ CAR-transductae efficaciam antitumoralem in vivo auctam in exemplaribus xenograftiorum adenocarcinomatis ductalis pancreatici HER2+ mediantur [37]. Inhibitores puncti reprehensionis immunitatis vias proteini 4 cum lymphocytis T associati cytotoxicis (CTLA-4) et proteini 1 mortis cellularis programmatae (PD-1)/ligandi 1 mortis cellularis programmatae (PD-L1) petunt et magnum potentiale in multis locis habent. Expressio CTLA-4 et CD161 (KLRB1) inferior est in coetibus periculi alti, quod ulterius indicat aegros cum punctis periculi alti fortasse non idoneos esse ad curationem ICI [38].
Ut optiones curationis idoneas aegris periculi alti inveniremus, varia medicamenta anticancerosa perscrutati sumus et invenimus paclitaxel, sorafenibum, et erlotinibum, quae late in aegris cum PAAD adhibentur, idoneas esse posse aegris periculi alti cum PAAD. [33] Zhang et al. invenerunt mutationes in quavis via responsus laesionis DNA (DDR) ad prognosin malam in aegris cum cancro prostatae ducere posse [39]. Studium Pancreatic Cancer Olaparib Ongoing (POLO) demonstravit curationem sustentationis cum olaparibum superviventiam sine progressione prolongavisse comparatam cum placebo post chemotherapiam primae lineae platino fundatam in aegris cum adenocarcinoma ductali pancreatico et mutationibus BRCA1/2 germinalibus [40]. Hoc spem significantem praebet fore ut exitus curationis significanter meliorentur in hoc subgrege aegrotorum. In hoc studio, valor IC50 AZD.2281 (olaparibum) altior erat in grege periculi alti, indicando aegros PAAD in grege periculi alti resistentes esse posse curationi cum AZD.2281.
Modela praedictionis in hoc studio bona praedictionis eventa producunt, sed in praedictionibus analyticis fundantur. Quomodo haec eventa cum datis clinicis confirmentur quaestio magni momenti est. Ultrasonographia endoscopica per aspirationem tenuem acus (EUS-FNA) methodus indispensabilis facta est ad laesiones pancreaticas solidas et extrapancreaticas diagnosticandas cum sensibilitate 85% et specificitate 98% [41]. Adventus acuum biopsiae per EUS cum acus tenui (EUS-FNB) praecipue innititur commodis perceptis super FNA, ut maior accuratio diagnostica, obtentio exemplorum quae structuram histologicam servant, et sic generatio textus immunologici qui criticus est pro certis diagnosibus. tinctio specialis [42]. Recensio systematica litterarum confirmavit acus FNB (praesertim 22G) demonstrare maximam efficaciam in collectione textus ex massis pancreaticis [43]. Clinice, tantum parvus numerus aegrotorum idoneus est chirurgiae radicali, et plerique aegroti tumores inoperabiles tempore diagnosis initialis habent. In praxi clinica, tantum parva proportio aegrotorum apta est chirurgiae radicali quia plerique aegroti tumores inoperabiles tempore diagnosis initialis habent. Post confirmationem pathologicam per EUS-FNB aliasque methodos, curatio non chirurgica normata, qualis est chemotherapia, plerumque eligitur. Programma investigationis nostrae subsequens est exemplar prognosticum huius studii in cohortibus chirurgicis et non chirurgicis per analysin retrospectivam probare.
Summa summarum, studium nostrum novum exemplar prognosticum periculi, innixum irlncRNA paribus, constituit, quod valorem prognosticum promittentem in aegris cum cancro pancreatico ostendit. Nostrum exemplar prognosticum periculi adiuvare potest in discernendis aegris cum PAAD qui idonei sunt ad curationem medicam.
Collectiones datorum in hoc studio adhibitae et analysatae ab auctore correspondenti, si rationabile petatur, praesto sunt.
Sui Wen, Gong X, Zhuang Y. Munus mediationis auto-efficaciae in moderatione emotionum negativarum per pandemiam COVID-19: studium transversale. Int J Ment Health Nurs [articulus diarii]. 2021 06/01/2021;30(3):759–71.
Sui Wen, Gong X, Qiao X, Zhang L, Cheng J, Dong J, et al. Sententiae familiarum de decernendo alternativo in unitatibus curationis intensivae: recensio systematica. INT J NURS STUD [articulus in periodico; recensio]. 2023 01/01/2023;137:104391.
Vincent A, Herman J, Schulich R, Hruban RH, Goggins M. *Carcinoma pancreatis*. Lancet. [Articulus in acta diurna; subsidium investigationis, NIH, extramurale; subsidium investigationis, regimen extra Civitates Foederatas; recensio]. 2011 08/13/2011;378(9791):607–20.
Ilic M, Ilic I. Epidemiologia cancri pancreatici. Acta Mundialia Gastroenterologiae. [Commentarius periodicus, recensio]. 2016 11/28/2016;22(44):9694–705.
Liu X, Chen B, Chen J, Sun S. Novum nomogramma tp53-relatum ad praedicendam superviventiam generalem in aegris cum cancro pancreatico. BMC Cancer [articulus diarii]. 2021 31-03-2021;21(1):335.
Xian X, Zhu X, Chen Y, Huang B, Xiang W. Effectus therapiae solutionibus intentae in lassitudinem cancro conexam in aegris cancro colorectali laborantibus chemotherapiam accipientibus: experimentum aleatorium moderatum. *Cancer nurse*. [Articulus periodicus; experimentum aleatorium moderatum; studium a gubernatione extra Civitates Foederatas Americae sustentatur]. 2022 05/01/2022;45(3):E663–73.
Zhang Cheng, Zheng Wen, Lu Y, Shan L, Xu Dong, Pan Y, et al. Gradus antigeni carcinoembryonici (CEA) postoperativi praedicunt exitum post resectionem cancri colorectalis in aegris cum normalibus gradibus CEA praeoperativis. Centrum Investigationis Cancri Translationalis. [Articulus periodicus]. 2020 01.01.2020;9(1):111–8.
Hong Wen, Liang Li, Gu Yu, Qi Zi, Qiu Hua, Yang X, et al. LncRNA immunitatis-relativae novas signaturas generant et systema immune carcinomatis hepatocellularis humani praedicunt. Mol Ther Nucleic acids [Commentarius periodicus]. 2020 2020-12-04;22:937-47.
Toffey RJ, Zhu Y., Schulich RD. Immunotherapia pro cancro pancreatico: impedimenta et innovationes. Ann Gastrointestinal Surgeon [Articulus in acta diurna; recensio]. 2018 07/01/2018;2(4):274–81.
Hull R, Mbita Z, Dlamini Z. RNA longae non codificantes (LncRNA), genomica tumorum viralium et eventus aberrantes splicing: implicationes therapeuticae. AM J CANCER RES [articulus periodicus; recensio]. 2021 01/20/2021;11(3):866–83.
Wang J, Chen P, Zhang Y, Ding J, Yang Y, Li H. 11-Identificatio signaturarum lncRNA cum prognosi cancri endometrialis consociatarum. Res gestae scientiae [articulus periodicus]. 2021 2021-01-01;104(1):311977089.
Jiang S, Ren H, Liu S, Lu Z, Xu A, Qin S, et al. *Analysis comprehensiva genorum prognosticorum proteinorum RNA-ligantium et candidatorum medicamentorum in carcinomate renum cellulis papillaribus.* pregen. [Articulus diarii]. 2021 01/20/2021;12:627508.
Li X, Chen J, Yu Q, Huang X, Liu Z, Wang X, et al. Characteres RNA longi non codificantis autophagiae relati prognosis cancri mammae praedicunt. *pregen* [Commentarius periodicus]. 2021 01/20/2021;12:569318.
Zhou M, Zhang Z, Zhao X, Bao S, Cheng L, Sun J. *Sex signaturae lncRNA, quae ad systema immunitatis pertinent, prognosis in glioblastomate multiformi emendat.* MOL Neurobiology. [Articulus periodicus]. 2018 01.05.2018;55(5):3684–97.
Wu B, Wang Q, Fei J, Bao Y, Wang X, Song Z, et al. Nova signatura tri-lncRNA superviventiam aegrotorum cum cancro pancreatico praedicit. LEGATORES ONKOL. [Articulus diarii]. 2018 12/01/2018;40(6):3427–37.
Luo C, Lin K, Hu C, Zhu X, Zhu J, Zhu Z. LINC01094 progressionem cancri pancreatici promovet per regulationem expressionis LIN28B et semitae PI3K/AKT per miR-577 spongiosum. Mol Therapeutics – Acida Nucleica. 2021;26:523–35.
Lin J, Zhai X, Zou S, Xu Z, Zhang J, Jiang L, et al. Recensiones positivae inter lncRNA FLVCR1-AS1 et KLF10 progressionem cancri pancreatici per viam PTEN/AKT inhibere possunt. J EXP Clin Cancer Res. 2021;40(1).
Zhou X, Liu X, Zeng X, Wu D, Liu L. Identificatio tredecim genorum praedicentium superviventiam generalem in carcinomate hepatocellulari. Biosci Rep [articulus diarii]. 2021 04/09/2021.


Tempus publicationis: XXII Septembris, MMXXIII