Professor universitatis Russicae, septuagesimum annum aetatis fere aetatis, myelomate multiplici progresso laborat. Postquam multas curationes et bis transplantationem autologam recidivavit, de curatione anticancerosa CAR-T in Sinis, quae novissima est, didicit. Itaque in Sinas venit ad curationem cellularum CAR-T accipiendam, et post tredecim dies reinfusionis leniter dimissus est. Et in recentissimis relationibus observationis, medicus iam statum remissionis completae (CR) in examine suo vidit.
Therapia CAR-T, sive therapia lymphocytorum T receptorum antigeni chimerici, magnum incrementum in immunotherapia cellulari personalizata pro cancro constituit. Processus collectionem lymphocytorum T aegroti implicat, post quod modificationes in vitro per ingeniariam geneticam lymphocytorum T fiunt ad facultatem lymphocytorum T ad cancros specifice agnoscendos augendam. Hae lymphocytae T modificatae (id est, lymphocytae CAR-T) deinde aegroto infunduntur.
KQ-2003 est productum therapiae cellularum T CAR cum duplici scopo BCMA/CD19, structura CAR parallela recentissima utens ad activitatem et perseverantiam cellularum augendam, et structura CAR duplex fugam antigeni therapiae unius scopi minuit.
Studium prospectivum ab Investigatore Initiatum (NCT04714827) in Sinis propositum habet aestimare salutem, tolerantiam, et efficaciam praeliminarem cellularum KQ-2003 CAR-T in aegrotis (pts) cum myeloma multiplo recidivante/refractario (RRMM), praesertim in iis qui morbo extramedullari (EMD) laborant.
Methodus
Hoc experimentum prospectivum, multicentricum, apertum, cum augmentatione dosis aegros RRMM cum ≥1 linea therapiae priore, incluso inhibitore proteasomatis (PI), et medicamento immunomodulatorio (IMiDs), et/vel anti-CD38, conscribit. Aegroti lymphodepletionem fludarabino (30 mg/m2/die) et cyclophosphamido (300 mg/m2/die) diebus -5 ad -3 acceperunt, deinde infusionem intravenosam singularem cellularum KQ-2003 CAR-T (die 0) in tribus gradibus dosis (DL) secundum consilium 3+3 consuetum: DL1, DL2, vel DL3 (1.0, 2.0, vel 3.0×10⁶ cellulae CAR+/kg). Propositum erat aestimare salutem, tolerabilitatem, efficaciam praeliminarem, et proprietates pharmacocineticas/pharmacodynamicas/pharmacodynamicas, et determinare dosim maximam toleratam (MTD), toxicitatem dosis limitantem (DLT). Responsio haematologica secundum criteria IMWG et morbus residuus minimus (MRD) secundum fluxum novae generationis (NGF) aestimata est. EMD secundum Criteria Responsionis PET Refinement Propostae aestimata est.
Resultata
Die XXV mensis Iulii, anno MMXXIV, XXIII aegroti (52.2% mares; aetas mediana LXIV (ambitus LII-LXXVII)) cum MRR KQ-2003 acceperunt (III DL1, XI DL2 et IX DL3). Mediana duratio observationis post-retrogradae XIII.VII menses erat (ambitus II-XXXV.II). Aegroti medianam quinque linearum therapiae priores acceperant (ambitus II-XI). XCI.III% (XXI/XXIII) tripliciter refractarii, et XXVI.I% (VI/XXIII) penta-refractarii erant. LXV.II% (XV/XXIII) profilum cytogeneticum periculi alti/periculi altissimi habebant.
60.9% (14/23) aegrotorum EMD initio habuerunt, inter quos 7 extramedullares extraosseos (EM-E), 5 extramedullariter osseo pertinentes (EM-B), 2 aegroti cum utroque.
In grege EMD, quinque aegroti (5/14, 35.7%) nullos indices haematologicos mensurabiles habent, et responsio per PET-CT aestimata est.
Ratio responsionis generalis haematologicae (ORR) erat 100.0% (18/18), cum ratione sCR/CR 88.9% (16/18), ratione VGPR 11.1% (2/18). Tempus medianum ad primam responsionem erat 1.2 menses (N=18, intervallum 0.6–3.1; 22.2% ≤1.0 menses), et tempus medianum ad CR/sCR erat 2.7 menses (N=16, intervallum 0.6–9.1; 50.0% ≤3.0 menses). Ex 19 aegris MRD-aestimabilibus, 100% MRD-negativi erant (10-5), et rationes MRD-negativae 6-mensium et 12-mensium erant 80.0% (8/10) et 100.0% (3/3) respective.
Ratio obiectiva obiectiva (ORR) secundum PET aegrotorum EMD laborantium erat 85.7% (12/14), incluso 64.3% (9/14) responso metabolico completo (CMR), 21.4% (3/14) responso metabolico partiali (PMR), et 14.3% (2/14) morbo metabolico stabili (SMD). 64.3% (9/14) et 50.0% (7/14) aegrotorum EMD reductionem magnitudinis plasmocytomatum textuum mollium > 50% et > 75% respective habuerunt. In 5 aegrotis EMD sine indicibus haematologicis mensurabilibus, ORR per PET erat 80% (4/5) (2 CMR, 2 PMR, et 1 SMD).
Mediana diuturnitas responsionis (DOR) non attingita est (NR). Superviventia sine progressione (PFS) et superviventia generalis (OS) post 6 menses erant 86.5% (73.4–100) et 86.2% (72.8–100), PFS et OS post 12 menses erant 75.3% (58.4–97.0) et 86.2% (72.8–100) respective. Mediana PFS et OS erant NR.
Quattuor mortes in toto acciderunt, quarum duae in studio ut therapiae conexae aestimatae sunt (ambae pneumoniae gravis), et duae mortes ob morbo Parkinsoniano (PD).
CRS et ICANS respective in 21/23 (91.3%, gradus 3/4 4.3%), et 5/23 (21.7%, gradus 3/4 8.7%) visae sunt. Medianum tempus ad initium CRS erat 5 dies (ambitus 1-9) cum mediana duratione 4 dierum (ambitus 1-15). Medianum tempus ad initium ICANS erat 10 dies (ambitus 8-23) cum mediana duratione 3 dierum (ambitus 1-9). Nullae DLT observatae sunt.
Numerus exemplarium cellularum T CAR+ KQ-2003 (VCN) ostendit Tmax medianum esse 14.0, 11.5, et 9.0 d in DL1, DL2 et DL3 respective. Cmax medianum erat 140.6, 168.2, et 83.9 exemplaria/µg DNA cum longa persistentiae duratione. Inter aegros cum 6 et 12 mensibus observationis, 66.7% (10/15) et 62.5% (5/8) cellulas T CAR+ detectabiles in sanguine peripherico habebant.
Conclusiones
CAR-T KQ-2003, dupliciter BCMA/CD19 destinatum, responsionem praecocem, profundam et diuturnam in RRMM cum securitate acceptabili ostendit. Magis autem interest quod efficaciam promissoriam in aegris EMD exercuit, incluso EM-E clinicē intractābili, quod ulteriorem investigationem meretur.
In praesenti, multae aliae probationes clinicae CAR-T in Sinis sunt, et aegros quaerunt. Ad consultationem de novis medicamentis et technologiis, contactum facere potes cum Sectione Internationali Nosocomii Oncologici Regionis Australis Pechinensis.
Numerus telephonicus: 4008803716
Inscriptio electronica:myimmnet@163.com
Referentiae
1.http://en.novatim-zj.com/show-28-32-1.html
2.https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper201160.html
3.http://myimm.net/mianyizhiliao/1939.html
Tempus publicationis: XXVI Novembris MMXXIV