Die XXII mensis Februarii, anno MMXV, Petitio Novi Medicamenti (NDA) pro iniectione ipilimumab (anticorpus monoclonale anti-CTLA-4; Codex R&D: IBI310) a Centro pro Aestimatione Medicamentorum (CDE) Administrationis Nationalis Productorum Medicorum Sinarum (NMPA) accepta est et designatio Revisionis Prioritatis in combinatione cum sintilimab ut curatio neoadjuvans pro cancro coli resecabili cum instabilitate microsatellitum alta (MSI-H) vel cum reparatione discrepantiae deficiente (dMMR) concessa est.
Haec est prima Sinarum NDA (National Admission) pro inhibitore domestico CTLA-4 et aliud lapis miliaris qui positionem ducis sintilimab in immunotherapia cancri firmat. Therapia obstructionis immunitatis (ICB) PD-1 et CTLA-4 directa curationem oncologiae transformavit; ipilimumab cum sintilimab ut curatio neoadjuvans ratam resectionis R0 augere, responsionem pathologicam completam consequi, et maiorem partem aegrotorum ab oneribus chemotherapiae adjuvantis levare potest. Haec nova curatio etiam expectatur ratam recidivationis reducere et prognosis longi temporis emendare, et aegrotis cancri coli MSI-H/dMMR prodesse exspectatur post approbationem NDA.
Acceptatio ab NDA et designatio Revisionis Prioritatis fundantur in eventibus experimenti clinici Phase 3 aleatorii, moderati, multicentrici, pivotalis (NeoShot, NCT05890742) quod salutem et efficaciam ipilimumab cum sintilimab coniuncti ut therapia neoadjuvans et comparatum cum chirurgia radicali directa pro cancro coli MSI-H/dMMR aestimavit. Fines primarii sunt proportio responsionis pathologicae completae (pCR) et superviventia sine eventibus (EFS). Analysis intermedia a Commissione Monitoria Datorum Independenti (IDMC) facta ostendit experimentum NeoShot finem suum primarium attigisse.
Die quarto Februarii anni MMXXIV, CXI aegroti conscripti sunt (viri: 55.4%, aetas mediana: 56 anni, ECOG PS 1: 54.5%, periculum altum: 76.2%) et in brachium A (n = 52) et brachium B (n = 49) randomizati. In brachio A, unus aegrotus curationem praemature intermisit (substitit). In brachio B, quattuor aegroti curationem praemature intermiserunt (unus substitit, unus mortuus est, duo sintilimab neoadjuvantem continuaverunt). Resectio curativa constituta peracta est in 51 (98.1%) aegris in brachio A et 45 (91.8%) aegris in brachio B. Aestimatio postoperativa ostendit peritum in reparatione discrepantiae (pMMR) in uno aegroto in utroque brachio A et brachio B. Rationes pCR erant 80.0% (40/50, 95%CI: 66.3-90.0) in brachio A contra 47.7% (21/44, 95%CI: 32.5-63.3) in brachio B (p = 0.0007). Omnes aegri chirurgiam subierunt resectionem R0 habuerunt. Tempus medianum inter primam dosem curationis neoadjuvantis et chirurgiam erat 47 dies (ambitus: 35-82). Mora chirurgiae in tribus aegris accidit, inter quos duo aegri in brachio A propter hypothyroidismum gradus secundi (mora duorum dierum) et hyperthyroidismum gradus primi (mora tredecim dierum), et unus aeger in brachio B ob aliam causam (mora viginti sex dierum). Eventa adversa curatione emergentia (TEAEs) in quadraginta sex aegris (88.5%, gradus ≥3 in tredecim aegris) in brachio A et triginta novem aegris (79.6%, gradus ≥3 in novem aegris) in brachio B evenerunt. Eventa adversa immunitatis relata (irAEs) in viginti duobus aegris (42.3%) in brachio A et duodeviginti aegris (36.7%) in brachio B evenerunt. irAEs gradus ≥3 in tribus aegris in brachio A evenerunt, inter quas myocarditis immunitatis mediata, ileus et enteritis, et in quattuor aegris in brachio B, inter quas alanini aminotransferasis elevata, eruptio cutanea, hypothyroidismus et myocarditis. Graves casus traumaticos traumaticos (TRAE) in 4 (7.7%) aegrotis in brachio A et 3 (6.1%) aegrotis in brachio B evenerunt. Trae ad mortem ducens in 1 aegroto in brachio B (myocarditis) evenit.
De Ipilimumabo
Ipilimumab (codice investigationis et progressionis: IBI310) est iniectio anticorporis monoclonalis omnino humana, ab Innovent independenter elaborata. Ipilimumab antigenum 4 cum lymphocytis T associatum cytotoxicum (CTLA-4) specifice ligare potest, ita inhibitionem cellularum T a CTLA-4 mediatam inhibens, activationem et proliferationem cellularum T promovens, responsum immune tumoris emendans, et effectus antitumorales assequens.
Consilium de non-declaratione (NDA) pro ipilimumab in combinatione cum sintilimab ut curatione neoadjuvante pro cancro coli resecabili cum instabilitate microsatellitum alta (MSI-H) vel deficiente reparatione discrepantiae (dMMR) sub recognitione NMPA est et designatio Recognitionis Prioritatis concessa est.
De Sintilimabo
Sintilimab, in Sinis nomine TYVYT (iniectio sintilimab) venditum, est anticorpus monoclonale immunoglobulinum G4 PD-1, a Innovent et Eli Lilly and Company co-elaboratum. Sintilimab est genus anticorporis monoclonalis immunoglobulini G4, quod moleculis PD-1 in superficie cellularum T se iungit, viam PD-1 / PD-Ligand 1 (PD-L1) inhibet, et cellulas T ad cellulas cancrosas necandas reactivat.
In praesenti, multae adhuc experimenta clinica novarum technologiarum contra cancrum in Sinis aegros quaerunt. Consultatione de novis medicamentis et technologiis, contactum facere potes cum Sectione Internationali Hospitalis Oncologici Regionis Australis Pechinensis.
Numerus telephonicus: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referentiae
1. https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
Tempus publicationis: XXV Februarii, MMXXXV