Die quinto mensis Martii, anno MMXV, Ascentage Pharma nuntiavit medicamentum suum, olverembatinibum, Designationem Therapiae Perruptivae (BTD) a Centro Aestimationis Medicamentorum (CDE) Administrationis Nationalis Productorum Medicorum Sinarum (NMPA) accepisse, ad combinationem cum chemotherapia parvae intensitatis in curatione primae lineae aegrotorum nuper diagnostorum cum leucaemia lymphoblastica acuta (LLA) chromosomatis Philadelphiae positivo (Ph+).
Haec tertia BTD (Better Treatment Disability Disablement - Dispositio Naturalis Toxicologica) olverembatinibo in Sinis concessa significat, prima BTD mense Martio 2021 concessa, ad curationem aegrotorum cum leucaemia myeloide chronica phasis chronicae (CML-CP) resistentibus et/vel intolerantibus inhibitoribus tyrosini kinasis (TKI) primae et secundae generationis; et secunda BTD mense Iunio 2023 concessa, ad curationem aegrotorum cum tumore stromali gastrointestinali (GIST) succinato dehydrogenasi (SDH) carente qui curationem primae lineae acceperant.
Nuntiatum est in LXVI Conventu Annuo Societatis Americanae Haematologiae (ASH) de Salus et Efficacia Olverembatinibi (HQP1351) cum Lisaftoclaxo (APG-2575) coniuncti in Pueris et Adolescentibus cum Leucaemia Lymphoblastica Acuta Chromosomatis Philadelphiae Positiva Recidivante/Refractaria (ALL Ph R/R): Prima Relatio ex Studio Phase I.
Olverembatinibum, novum inhibitor tyrosinae kinasis (TKI) tertiae generationis, bene toleratur et vim antileukaemiam validam et durabilem exercet in aegris cum leucaemia chronica mieloide chronica cronica (CP-CML) graviter praecurata, cum vel sine mutatione T315I. Lisaftoclax experimentalis, novus inhibitor BCL-2, beneficia clinica antitumoralia ostendit in aegris cum multis malignitatibus haematologicis. In praesenti, nullae optiones curationis efficaces praesto sunt pro aegris paediatricis cum leucaemia leucocytaria (LLA) R/R Ph+. Hoc studium destinatum est ad explorandam salutem, efficaciam, et profile pharmacocineticum (PK) olverembatinibum solius vel cum lisaftoclaxo coniuncti in pueris et adolescentibus cum LLA+ R/R Ph+.
Hoc fuit studium apertum, phasis 1b (NCT05495035), quod pueros et adolescentes minores quam 18 annos cum ALL R/R Ph resistentes vel intolerantes ad saltem unum inhibitorem tyrosini kinasis (TKI) conscripsit (usus prior TKI non consideratus est si aegroti mutationem T315I habebant). Aegroti requirebantur ut adaequatae scale status functionis Karnofsky/Lansky et functiones organorum haberent. Aegroti cum perturbationibus symptomaticis systematis nervosi centralis vel haemorrhagia significativa, quae ad PhALL non pertinent, exclusi sunt. Olverembatinibum per os administratum est ad dosem 40 mg aequivalentem adulti (AED) alternis diebus per duas hebdomades (Dies [D] 1-14), deinde eadem dosis olverembatinibum in combinatione cum lisaftoclax ad dosem assignatam 200/400/600 mg (AED) quotidie (QD) diebus 13-42 (augmentum dosis trium dierum a D13-15 necessarium erat). Dexamethasonum 6 mg/m++ bis/die per os administratum est, singulis diebus singulis, a die 15 ad diem 42. Inter proposita primaria erant aestimationes salutis, proportio responsus generalis (ORR), proportio negativitatis morbi residui mensurabilis (MRD), et notae pharmacocineticae olverembatinib solius/in combinatione cum lisaftoclaxo.
A Septembri 2022 ad Iunium 2024, decem aegroti in summa adscripti sunt. Aetas mediana (ambitus) erat 13.0 (11-15) anni, et 6 aegroti mares erant. Pondus corporis medianum (ambitus) erat 49.85 (35.9-86.0) kg. Novem (90.0%) aegroti transcriptionem p190 et 1 aegrotus (10.0%) transcriptionem p210 expresserunt. Tres aegroti mutationes BCR-ABL1 [2, T315I; 1, F317L (c.951C>A)] initio praediti sunt. Postquam unus aegrotus propter convulsionem in D1 Cursus 1 (C1D1) experimentum intermisit, novem aegroti idonei in exemplo 3+3 escalationis dosis inclusi sunt (n = 6, R/R; n = 3, intolerantes): tres aegroti in utroque Brachio (A, B, et C) cum assignatis gradibus dosis lisaftoclaxi 200, 400, et 600 mg (AED), respective. Hi aegroti 42 dies curationis perfecerunt et pro punctis finalibus primariis aestimati sunt. Sex ex decem aegrotis eventus adversos haematologicos gradus ≥ 3 ex curatione emergentes experti sunt, inter quos anaemia (3/10), neutropenia (7/10), et thrombocytopenia (3/10); unus aegrotus augmentum alanini aminotransferasis gradus 3 habuit quod ad intermissionem curationis duxit, et unus aegrotus convulsionem in C1D1 habuit (qui experimentum intermisit). Inter sex aegros pro responsionibus morphologicis aestimabiles, rationes ORR (remissio completa [CR] + CR cum recuperatione numerationis incompletae), responsionis partialis, et nullius responsionis erant, respective, 2 (33.3%), 2 (33.3%), et 2 (33.3%) ad finem monotherapiae olverembatinib (EOM) et 5 (83.3%), 0, et 1 (16.7%) ad finem cursus combinationis olverembatinib et lisaftoclax (EOC). Quinque ex septem aegrotis aestimabilibus negativitatem MRD consecuti sunt, quorum 1 ad EOM et 4 ad EOC erat. Analyses pharmacocineticae praeliminares similes proprietates pharmacocineticas et expositionem comparabilem inter populationes paediatricas et adultas pro olverembatinib et lisaftoclax revelaverunt. Nulla accumulatio significativa post doses multiplices fuit, et nullae interactiones medicamentorum inter olverembatinib et lisaftoclax observatae sunt.
Haec data praeliminaria demonstraverunt olverembatinibum in combinatione cum lisaftoclaxo videri tutum et efficax regimen in aegris cum LLA R/R Ph. Hoc regimen ad promissas ratas remissionis completae sine chemotherapia intensiva vel immunotherapia perduxit. Studium nunc est in phase expansionis dosis.
In praesenti, multae adhuc experimenta clinica novarum technologiarum contra cancrum in Sinis aegros quaerunt. Consultatione de novis medicamentis et technologiis, contactum facere potes cum Sectione Internationali Hospitalis Oncologici Regionis Australis Pechinensis.
Numerus telephonicus: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
Referentiae
1.https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d
2.发现和开发一流的小分子癌症疗法的领导者 - (ascentage.com)
Tempus publicationis: XII Martii, MMXXXV