Cellulae TAEST16001 sunt cellulae T autologae genetice modificatae, receptorem cellularum T (TCR) NY-ESO-1 specificum magnae affinitatis exprimentes, sarcoma textuum mollium (STS) NY-ESO-1 (in variis tumoribus expressum) positivum in contextu HLA-A*02:01 dirigentes.
Studium Phase I in aegrotis cum STS progresso (NCT04318964) salutem et indicationem praeliminarem efficaciae in ASCO 2022 demonstravit. Hoc est studium apertum, brachio singulari, dosis auctae et expansionis ad aestimandam salutem, tolerabilitatem, PK, PD et efficaciam praeliminarem cellularum TAEST16001 in aegrotis cum sarcoma textuum mollium.
Resultata: Die XXXI Decembris anni MMXXI, duodecim aegroti cum sarcoma textuum mollium progresso adscripti sunt (M:F 7:5; aetas media = 37.9; mediana priora regimina = 2 (ambitus 1-3)). Cellulae TAEST16001 bene toleratae sunt, nulla toxicitate dosis limitante. Eventus adversi gradus ³ 3 frequentissime relati fuerunt lymphopenia (n = 12), leucopenia (n = 10), neutropenia (n = 11), anaemia (n = 4), thrombocytopenia (n = 1), hypokalaemia (n = 1), et febris (n = 1). Duo aegroti cum syndroma liberationis cytokinorum (gradus 2) praesentaverunt et post curationem symptomaticam saepius evenerunt. Nullus aegrotorum neurotoxicitatem aut eventus adversos graves cum infusione cellularum conexos habuit. Dosis maxima tolerata (MTD) non attingitur. Modellatio farmacocinetica indicavit Tmax cellularum TAEST16001 fuisse 6.23 dies post infusionem cellularum, nullamque relationem inter responsionem clinicam et Cmax/AUC0-28 fuisse. Inter 12 aegros quorum efficacia aestimari poterat, 5 aegroti responsionem partialem, 5 aegroti morbum stabilem, et 2 aegroti morbum progressivum habuerunt. Ratio responsionis generalis erat 41.7%. Tempus medianum ad responsionem initialem erat 1.9 menses (ambitus, 0.9 ad 3.0), et duratio mediana responsionis erat 14.1 menses (ambitus, 5.0 ad 14.2).
Notandum est aegrotum T06 (vir annorum XLII), qui duas priores lineas therapiae acceperat et CRS gradus II post curationem TAEST16001 passus erat, responsionem partialem in brachio superiore et multiplicibus laesionibus metastaticis pulmonibus post quattuor hebdomades infusionis cellularum exhibuit, per plus quam quattuordecim menses a curatione manentem. Cum laesiones metastaticae pulmonum etiam tempore progressionis responsionem partialem optimam manerent, aegrotus resectionem chirurgicam laesionis in brachio superiore subiit. Alius aegrotus, T02 (vir annorum XXVII), qui liposarcoma myxoideum recidivantem in crure dextro post quinque chirurgiam passus est, etiam responsionem partialem exhibuit et plus quam unum annum a curatione sustinuit.
Anno MMXXIV, Societas Americana Oncologiae Clinicae (ASCO) rettulit...pStudium Basis IIA de TCR-T (TAEST16001) altae affinitatis NY-ESO-1 in sarcoma textuum mollium petente (NCT05549921).
Methodi: Hoc est studium apertum, brachio singulari, ad efficaciam et salutem cellularum TAEST16001 in aegris cum STS progresso (NCT05549921) aestimandam. Aegri conscripti apheresis subierunt, cellulae T isolatae in vitro expansae sunt post transductionem cum vectore lentivirali exprimente TCR NY-ESO-1 altae affinitatis. Aegri chemotherapiam lymphodepletivam triduanam acceperunt (cyclophosphamidum 15 mg/kg/die et fludarabinum 20 mg/m²/die). Cellulae TAEST16001 administratae sunt ad 1.2 × 1010± 30% cellularum (per nostra data periodi I determinata) et etiam injectionem IL-2 subcutaneae per 14 dies acceperunt. Efficacia scopum (secundum RECIST 1.1) ad rationem responsus generalis (ORR) = 25% pro cohorte primi periodi duodecim aegrotorum constitutum est.
Resultata: Mense Ianuario anni 2024, octo aegroti adscripti sunt (M:F 4: 4; aetas media: 40 anni; mediana priora regimina: 3 (ambitus: 2-5)). Cellulae TAEST16001 demonstraverunt salutem tractabilem, congruentem cum priore studio phasis I. Eventus adversi gradus (G) 3 communes (n>1) relati fuerunt lymphocytopenia (n=8), numerus leucocytorum diminutus (n=7), neutropenia (n=6), γ-GT elevata (n=3), hypokalaemia (n=2). Sex aegroti syndromam liberationis cytokinorum (CRS) habuerunt (G3: 1; G2: 1; G1: 4), et duo aegroti etiam ICANS G1 experti sunt, omnes plene resoluti post curationem symptomaticam. Magni momenti est, post saltem duas aestimationes tumoris, quattuor responsionem partialem confirmatam habuerunt, tres morbum stabilem habuerunt, et unus morbum progressivum habuit. Ratio obiectiva obiectiva (ORR) ad diem ultimam 50% erat. Medianum tempus ad initialem responsionem erat 1.1 menses (1.1 ad 2.2) et medianum responsionis duratio 5.0 menses (1.5 ad 8.8). Plerique aegroti adhuc observantur. Cum data pro eadem dosi in parte phase I coniunguntur, ORR ad dosim 1.2 × 1010erat 54.5% (6/11).
In praesenti, multae adhuc experimenta clinica novarum technologiarum contra cancrum in Sinis aegros quaerunt. Consultatione de novis medicamentis et technologiis, contactum facere potes cum Sectione Internationali Hospitalis Oncologici Regionis Australis Pechinensis.
Numerus telephonicus: 4008803716
Email：myimmnet@163.com
REFERENTIAE
1.https://www.xphcn.com/xiangxue/index_33.aspx
2.https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.11502
3. https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
4. https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.11548
Tempus publicationis: XVIII Kalendas Ianuarias, anno MMXXIV